受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor1，ROR1）是一种跨膜糖蛋白，属于ROR家族，具有多个重要结构域，包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸结构域（Frizzled结构域）、Kringle结构域，以及胞内酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育中起着关键作用，特别是在中枢神经、骨骼和心肺系统的发育过程中。然而，在正常成年组织中的表达量极低或几乎不存在，使其成为肿瘤靶向治疗的理想靶点。

在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1的表达被重新激活，且其高表达与肿瘤的增殖、侵袭、耐药性以及不良预后密切相关。ROR1的信号激活依赖于配体的结合，主要通过以下途径来调控肿瘤的生物学行为。例如，Wnt5a是ROR1的经典配体，二者结合后激活非经典Wnt信号通路。在胶质母细胞瘤中，IGFBP5作为ROR1的新型配体与ROR1结合，促进形成异二聚体，从而激活CREB转录因子，增强肿瘤干细胞的侵袭能力。

在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路间接促进STAT3的磷酸化，同时在肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞中与STAT3共同表达，参与肿瘤异质性的维持。ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤相关，尤其是在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，90%以上的患者白血病细胞中均可检测到ROR1蛋白，并且其表达水平与疾病的进展密切相关。

临床研究显示，高ROR1表达的CLL患者在治疗后的无进展生存期显著缩短，并且对BTK抑制剂的敏感性降低。同时，其他类型的肿瘤如大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）中，ROR1的高表达也被视为潜在的治疗靶点。此外，在高级别胶质母细胞瘤中，ROR1的表达与肿瘤分级具有正相关关系，这表明ROR1可能作为生物标志物用于评估肿瘤恶性程度。

目前，针对ROR1的创新疗法正在积极研究中，许多以ROR1为靶点的药物开发管线正在快速推进，主要包括抗体药物偶联物（ADC）、自体CAR-T细胞疗法以及单克隆抗体等。这些药物的适应症涵盖了多种血液肿瘤及实体瘤，如肺癌、乳腺癌和淋巴瘤等，显示出强大的治疗潜力。值得一提的是，点击尊龙凯时人生就博了解更多关于ROR1的治疗方案及最新研究进展，使您在肿瘤治疗中占得先机。